Adquiere todo el conocimiento referente a la hemoglobinuria paroxística nocturna , que es, su tratamiento, como se descubre y mucho mas en este articulo.

Hemoglobinuria Paroxística Nocturna

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), o síndrome de Marchiafava-Micheli, es una enfermedad poco frecuente descrita por primera vez a finales del siglo XIX. Actualmente se subestima el número de pacientes que padecen esta enfermedad porque todavía es difícil de diagnosticar.

Es una enfermedad genética adquirida en vida. Por lo tanto, esta enfermedad no es hereditaria. La hemoglobinuria paroxística se caracteriza por la destrucción de glóbulos rojos, llamada hemólisis. Esta destrucción se produce por brotes repentinos, a menudo durante la noche. La hemólisis es la causa principal de los diferentes síntomas observados en las personas con hemoglobinuria paroxística .

La hemoglobinuria paroxística afecta con mayor frecuencia a los adultos jóvenes, tanto hombres como mujeres. En raras ocasiones, puede aparecer en niños o ancianos. Esta patología no es una enfermedad contagiosa y aparentemente no hay factores que favorezcan su aparición.

hemoglobinuria paroxística nocturna es una enfermedad clonal adquirida células madre hematopoyéticas caracterizada por anemia hemolítica corpuscular, supresión de la médula ósea y la frecuente aparición de trombosis. ( Ver Articulo: Incompatibilidad Sanguinea )

Origen

La hemoglobinuria paroxística es una enfermedad genética que causa la formación de glóbulos rojos anormales, llamados glóbulos rojos HPN. Estos glóbulos rojos hemoglobinuria paroxística han perdido su sistema de protección contra el ataque de una molécula llamada «complemento» y por lo tanto serán destruidos. Esta destrucción se denomina hemólisis crónica.

La mutación genética responsable de la formación de estos globulos rojos HPN se encuentra en las células madre y más específicamente en el gen PIG A. Estas células en la médula ósea producen glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre.

Por lo tanto, esta mutación no sólo afecta a los precursores de los glóbulos rojos. Por otro lado, durante la formación de hemoglobinuria paroxística , algunas de estas células madre mutarán espontáneamente y producirán globulos rojos HPN. Los otros permanecerán normales y continuarán haciendo GR saludables. Por lo tanto, la sangre está compuesta de globulos rojos normales y globulos rojos HPN.

Estos últimos son más frágiles y pueden ser destruidos por «el complemento». El «complemento» es parte de nuestro sistema inmunológico y normalmente destruye organismos extraños. Pero en nuestro caso, al no existir el sistema de protección de globulos rojos, el «complemento» se fija en el globulo y lo destruye.

Por lo tanto, el número de glóbulos rojos que circulan en la sangre puede ser insuficiente y provocar una anemia significativa. En algunas formas de hemoglobinuria paroxística grave, los glóbulos blancos y las plaquetas también pueden ser anormales. Los glóbulos blancos, las células de defensa del cuerpo, pueden, cuando son anormales, promover la ocurrencia de infecciones.

Por otro lado, las plaquetas están involucradas en la coagulación de la sangre o en la reparación de los vasos sanguíneos, lo que puede conducir a la formación de coágulos y, por lo tanto, a la trombosis en la hemoglobinuria paroxística . En algunos casos, la hemoglobinuria paroxística puede aparecer de unos pocos meses a unos pocos años después del tratamiento de la aplasia de la médula espinal con medicamentos inmunosupresores.

Descripción Clínica

La enfermedad puede afectar a todas las edades, pero afecta especialmente a los adultos jóvenes. Las manifestaciones clínicas varían e incluyen anemia hemolítica, trombosis de los vasos de gran tamaño medio y (especialmente las venas hepáticas, estómago, cerebro y piel) y de moderada a severa deficiencia de la hematopoyesis puede causar pancitopenia.

En general, la anemia se manifiesta por la palidez, la fatiga y la dificultad para respirar al hacer ejercicio. La hemoglobinuria puede dar lugar a orina oscura durante la noche y por la mañana (aproximadamente el 25% de los casos) y en algunos casos por insuficiencia renal. Ictericia puede estar presente.

Dependiendo de su ubicación, las trombosis (que afectan al 30 a 40% de los pacientes sin tratamiento) pueden provocar dolor abdominal, hepatomegalia, ascitis y dolor de cabeza La HPN es una enfermedad crónica que evoluciona por hemólisis.

Los períodos de crisis pueden desencadenarse por diversos factores, como, entre otros, una infección común, vacunación, cirugía o ciertos antibióticos. La anemia aplástica puede preceder, acompañar o secundariamente complicar la enfermedad (40-50% de los casos).

Etiología

La enfermedad se debe a mutaciones somáticas del gen PIG-A (Xp22.1), que codifica una proteína necesaria para la biosíntesis de glicosil fosfatidilinositol (GPI). La mutación ocurre en una o más células madre hematopoyéticas y conduce a una deficiencia (total o parcial) de todas las proteínas que se unen normalmente a la superficie de la membrana celular gracias a la molécula d Anclaje GPI (en particular, CD55 y CD59 que regulan la hemólisis relacionada con el complemento). ( Ver Articulo: Anemia Aplasica )

Su Fisiopatológia

Mutación genética de la célula madre hematopoyética que causa grados variables de anemia hemolítica, trombosis, frecuentemente asociada con pancitopenia.

Riesgos especiales en situaciones de emergencia

• Trombosis venosa cerebral
• Hemólisis aguda: insuficiencia renal aguda
• Dolor abdominal
• Síndrome de Budd-Chiari (trombosis venosa suprahepática) : dolor abdominal, citólisis hepática, ascitis
• Infecciones graves (meningocócicas) en pacientes tratados con eculizumab

Tratamientos de curso largo recetados con frecuencia

• Anticoagulantes
• Eculizumab : anticuerpo inhibidor del complemento
• Trasplantes de células madre

Trampas

• Polimorfismo de cuadros clínicos: abdominal, neurológico.
• Tablas quirúrgicas abdominales para ser removidas

Característica especial de la atención médica prehospitalaria

• Tratamiento sintomático
• Analgésicos (nivel 2 ó 3)
• Riesgo de crisis hemolítica aguda durante la anestesia general

Síntomas

El tipo, la frecuencia y la gravedad de los síntomas pueden variar considerablemente dependiendo del paciente. Además, el inicio de la enfermedad es a menudo silencioso (ausencia de síntomas), lo que hace muy difícil el diagnóstico de la enfermedad. Por lo tanto, algunos pacientes pueden esperar varios años antes de que se haga el diagnóstico de hemoglobinuria paroxística.

Anemia

• Muy a menudo, la hemoglobinuria paroxística se manifiesta por episodios más o menos frecuentes de anemia debido a la falta de glóbulos rojos en cantidad insuficiente para llevar oxígeno a los tejidos. Los signos de anemia por lo general son piel pálida, fatiga y algunas veces falta de aliento al hacer un esfuerzo o dificultad para respirar (disnea).

La hemoglobinuria

• La hemoglobinuria se caracteriza por la coloración oscura de la orina matutina. De hecho, la destrucción de la RG es más frecuente durante la noche, lo que favorece la liberación de la hemoglobina que contienen. Este último se transforma en pigmento amarillo-marrón (bilirrubina) y se elimina en la orina que, de amarillo pálido, se oscurece o incluso en algunos casos se vuelve claramente marrón (color «oporto»).

Ictericia (ictericia)

• La bilirrubina también coloreará la piel, causando la aparición de ictericia o ictericia.

https://www.youtube.com/watch?v=4yQTCfAnFVA

Cansancio

• La fatiga es uno de los síntomas más comunes de la hemoglobinuria paroxística y seguramente uno de los más incapacitantes, ya que a menudo es lo suficientemente intensa como para limitar las actividades diarias de los pacientes, retrasar su vida social y causar episodios de somnolencia durante el día.

Otros síntomas

• Otros síntomas pueden aparecer dependiendo de la evolución de la hemoglobinuria paroxística. Ocurren en recaídas y pueden coincidir con ciertos acontecimientos de la vida o con la toma de ciertos medicamentos (vacunación, menstruación, cirugía…).

Esto puede incluir, pero no se limita a:

• dificultad para tragar (disfagia)
• fiebre debido a una infección
• dolor abdominal o torácico
• Coágulos de sangre que pueden provocar trombosis (cuyos síntomas varían según su localización).
• trastornos de la función eréctil
• problemas renales
• sangrado de las encías o de la nariz
• Dilatación del bazo (esplenomegalia).

Evolución de la Enfermedad

El curso de hemoglobinuria paroxística varía con el individuo. Depende de la frecuencia y gravedad de los ataques de hemólisis. Así que cada caso es diferente. Existen muchas formas intermedias entre las etapas menos severas, como la anemia moderada, y las más complicadas, como la aplasia medular.

La formación de coágulos (trombosis) es la complicación más grave de la hemoglobinuria paroxística . Esto puede suceder en cualquier parte del cuerpo. La aplasia medular también es una complicación grave de la hemoglobinuria paroxística . En esta etapa, la médula ósea se ve afectada, causando un déficit en la producción de nuevos glóbulos rojos, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Por lo tanto, en estos pacientes, el sangrado o la infección es un riesgo real de muerte.

En raras ocasiones, se puede diagnosticar leucemia aguda (una forma de cáncer de la sangre) (en el 1% de los casos). En muy raras ocasiones, después de varios años (de 5 a 20 años), la hemoglobinuria paroxística puede volverse menos grave y, a veces, es posible una remisión clínica espontánea completa. Se observan dos tipos de casos en estas personas, o todavía tienen globulos rojos HPN o han desaparecido.

¿ Cómo Es El Diagnóstico ?

El diagnóstico se basa en la presentación clínica y la presencia de anemia hemolítica, y más aún para que la trombosis y / o la citopenia periférica estén asociadas. Se confirma por la demostración mediante citometría de flujo de una deficiencia de proteínas dependientes de GPI en glóbulos rojos, monocitos y granulocitos. El análisis molecular no se usa porque las mutaciones responsables de la enfermedad no son homogéneas ni repetitivas.

Diagnósticos diferenciales

El diagnóstico diferencial incluye todas las demás formas de anemia (especialmente la anemia hemolítica autoinmune) y otras causas de trombosis profunda según la presentación clínica.

Manejo y tratamiento

Hasta 2007, el tratamiento fue principalmente sintomático: transfusión, anticoagulantes y tratamiento de la aplasia asociada. El anticuerpo monoclonal eculizumab ha recibido la designación Europea de fármaco huérfano para el tratamiento de hemoglobinuria paroxística en junio de 2007.

Se reduce significativamente la hemólisis, la necesidad de transfusiones, la fatiga, la ocurrencia de la trombosis, el riesgo de empeoramiento insuficiencia renal y mejor supervivencia del paciente. El trasplante de médula ósea, si puede curar la hemoglobinuria paroxística , está indicado solo si la supresión grave de la médula ósea lo justifica debido al riesgo de complicaciones graves relacionadas con este procedimiento en este contexto.

Tratamiento

Existen diferentes tipos de tratamientos con hemoglobinuria paroxística . Son efectivos, pero aparte del trasplante de médula ósea, ninguno permite una cura completa de la hemoglobinuria paroxística . Sin embargo, traen alivio real y seguridad de vida. La elección del tratamiento depende de cada paciente y de los signos de la enfermedad.

Cuidados de apoyo

Permiten controlar diferentes síntomas.

Transfusión de Sangre

Se considera la posibilidad de una transfusión de sangre en caso de anemia severa o mal tolerada, lo que resulta en dificultades respiratorias y gran debilidad. Esto implica inyectar al paciente con sangre o glóbulos rojos de un donante, para mantener constante el nivel de glóbulos rojos. Además, se puede prescribir hierro y ácido fólico porque su pérdida es importante durante la hemólisis.

Anticoagulantes

Los anticoagulantes, como la heparina, se pueden prescribir si la trombosis está amenazada. Aparte de los episodios agudos, tomar medicamentos antiplaquetarios puede prevenir la formación de coágulos

Antibióticos

Se pueden prescribir antibióticos en caso de infecciones.

Inhibidores del complemento

El eculizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado, es actualmente el único representante comercializado de esta clase. Es un inhibidor del complemento que previene la destrucción de los glóbulos rojos (hemólisis).

Ayuda a prevenir las complicaciones de la HPN relacionadas con la trombosis, mejora la calidad de vida de los pacientes que, así tratados, a menudo pueden reanudar sus actividades profesionales y sociales. De este modo, puede reducir significativamente la frecuencia de las transfusiones y a veces incluso eliminarlas.

Trasplante de células madre hematopoyéticas

Hoy en día este tipo de trasplante es el único tratamiento que permite una cura completa. Este trasplante reemplazará las células madre enfermas con células sanas (tomadas de un donante compatible) que producirán células sanguíneas normales que no portan la mutación HPN.

Estas células madre pueden provenir de la médula ósea y se extraen directamente de la médula ósea (en la pelvis o el esternón) de un donante sano, o de la sangre de la placenta (sangre del cordón umbilical) de los cordones umbilicales de los recién nacidos. Este es el tratamiento de referencia para las formas aplásicas de HPN siempre que se disponga de un donante compatible.

En otras formas, este tratamiento es pesado, debido a la preparación del paciente y puede llevar a complicaciones graves (rechazo, enfermedad del injerto). Por lo tanto, se reserva para las formas más graves de HPN, es decir, para un pequeño número de personas afectadas.

Corticosteroides

Los corticosteroides también son a veces eficaces, especialmente en formas hemolíticas.

Terapia hormonal

Los andrógenos (hormonas masculinas) pueden en algunos casos aumentar los niveles de hemoglobina o disminuir los requerimientos de transfusión. Sin embargo, también pueden causar infecciones u osteoporosis.

Inmunosupresores

Se utilizan en casos de aplasia grave de la médula espinal, también pueden ser responsables de infecciones porque reducen las defensas del cuerpo.

Cualquiera que sea la opción elegida por la paciente y su médico, es esencial respetar las modalidades de tratamiento establecidas. Las complicaciones asociadas con la HPN pueden ser muy debilitantes y potencialmente mortales. Los eventos trombóticos en particular pueden dañar sus órganos vitales, a veces irreversiblemente. ( Ver Articulo: Policitemia )

Pronóstico

La supervivencia a los 6 años de los pacientes tratados desde 2005 es del 92%. La mediana de supervivencia mejoró significativamente con eculizumab, así como una mejor atención de apoyo y tratamiento de las complicaciones de la enfermedad.

Caso Clínico De Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna

Problemas urgentes. Los problemas que pueden plantear los pacientes con HPN en urgencias son diversos, relacionados con polimorfismo de la presentación de la enfermedad. Hay que saber reconocer:

• Síntomas que pueden imitar imágenes quirúrgicas agudas.
• Las emergencias reales de manejo (síndrome de Budd Chiari, insuficiencia renal trombosis cerebrovenosa aguda).
• Buscar sistemáticamente la insuficiencia renal aguda ante una crisis hemolítica
• Los problemas particulares de los pacientes con NPH trasplantados que son relevantes para el tratamiento de
  cualquier paciente que haya recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas
• El eculizumab es un anticuerpo que inhibe el complemento: los pacientes son por lo tanto con probabilidad de desarrollar infecciones meningocócicas graves. Por lo tanto, son vacunados contra el meningococo y recibir profilaxis con penicilina oral.
• Los embarazos son embarazos en riesgo para la madre y el niño.

Situaciones de emergencia:
Emergencia 1: crisis de dolor abdominal
Emergencia 2: Síndrome de Budd Chiari
Emergencia 3: Trombosis venosa cerebral
Emergencia 4: crisis hemolítica e insuficiencia renal aguda
Emergencia 5: pacientes tratados con eculizumab
Emergencia 6: embarazo en una paciente con hemoglobinuria paroxística

Recomendaciones generales

Ante un dolor abdominal intenso en un paciente con hemoglobinuria paroxística , es necesario en principio evocan un ataque de dolor abdominal. Los ataques abdominales dolorosos de hemoglobinuria paroxística son de origen incierto, probablemente debido a causada por micro-trombosis mesentéricas. El dolor abdominal también puede reflejar el síndrome de Budd-Chiari, una trombosis venosa o trombosis mesentérica o arterial, así como un ataque hemolítico

Emergencia 1: crisis de dolor abdominal

1 . Medidas de diagnóstico de emergencia. Elementos clínicos del diagnóstico:

• Intente por todos los medios habituales eliminar las imágenes quirúrgicas agudas. especialmente apendicitis, peritonitis o cólico hepático.
• El problema del diagnóstico de emergencia del síndrome de Budd Chiari

2. Medidas terapéuticas inmediatas. Medidas sintomáticas

• Analgésicos simples asociados o no a antiespasmódicos
• La morfina se utilizará en caso de dolor intenso con las precauciones habituales, asegurándose de no malinterpretar, cirugía abdominal.

Emergencia 2: Síndrome de Budd-Chiari

1. Medidas de diagnóstico de emergencia. Elementos clínicos del diagnóstico:
El diagnóstico del síndrome de Budd-Chiari (hepatopatía por obstrucción de las vías de las venas suprahepáticas, por trombosis).
sistemáticamente en un paciente con:

• dolor abdominal
• citolisis hepática significativa
• síndrome ascítico

Exploraciones urgentes:

• Eco Doppler Hepático
• IRM hepática
• TC de hígado

2. Medidas terapéuticas inmediatas. Medidas sintomáticas:

• Hospitalización en una unidad de cuidados intensivos polivalente en caso de signos de gravedad
  Tratamientos específicos
• No se debe iniciar ningún tratamiento específico para la hemoglobinuria paroxística en emergencias.
• Para la trombosis venosa hepática, el tratamiento debe discutirse mediante anticoagulante, trombolisis, angioplastia.
• Tratamiento habitual de un posible estado de shock.

Emergencia 3: Trombosis venosa cerebral

1. Medidas de diagnóstico de emergencia. Elementos clínicos del diagnóstico:

• Dolor de cabeza severo, inusual y resistente en un paciente con HPN,
  con o sin señales de ubicación.

Exploraciones urgentes:

• Angio-RMN cerebral (con tiempo venoso) tan pronto como sea posible o, en su defecto
  angioscanner cerebral (con tiempo venoso).

2. Medidas terapéuticas inmediatas. Medidas sintomáticas :

• Hospitalización en una sala adaptada al estado clínico del paciente, en función de Evolución: Reanimación polivalente, Emergencias Neurovasculares, Neurología.
• Un desarrollo a menudo favorable se observa a menudo tan pronto como el anticoagulantes.

Tratamientos específicos

• No se iniciará ningún tratamiento específico de la hemoglobinuria paroxística nocturna en situaciones de emergencia.
• Manejo de un trastorno de conciencia severo
• Anticoagulación curativa (incluso en caso de infarto hemorrágico)
• Antiepilépticos en caso de convulsión, antiedematosos en caso de signos de HTIC

Emergencia 4: crisis hemolítica e insuficiencia renal aguda

1. Medidas de diagnóstico de emergencia. Elementos clínicos del diagnóstico:

• Dolor abdominal y/o lumbar
• Orina oscura o color de oporto
• Astenia
• Ictera
• A veces desencadenado por un episodio infeccioso
• Hemólisis biológica: anemia regenerativa, elevación de la bilirrubina no conjugado y LDH, niveles elevados de creatinina

Exploraciones urgentes:

• CSC con reticulocitos, haptoglobina, bilirrubina conjugada y no conjugada ASAT, ALAT, GGT, PAL, LDH, ionograma sanguíneo, urea y creatinina
• Electrocardiograma (hipercaliemia)
• Búsqueda de hemoglobinuria

2. Medidas terapéuticas inmediatas. Medidas sintomáticas:

• Hidratación salina isotónica
• Hospitalización en una unidad polivalente de cuidados intensivos o de cuidados continuos según cuadro clínico

Tratamientos específicos

• No se debe iniciar ningún tratamiento específico de hemoglobinuria paroxística nocturna en la sala de emergencias antes de la transferencia.

Emergencia 5: pacientes tratados con eculizumab

1. Medidas de diagnóstico de emergencia. Elementos clínicos del diagnóstico:

• Siempre se debe vigilar cualquier fiebre en busca de infección meningocócica.
  (puerta de entrada ORL) y pulmonar.

Exploraciones urgentes:

• Realizar hemocultivos de emergencia y, en caso de duda, una punción lumbar.

2. Medidas terapéuticas inmediatas

• Cualquier pintura de Púrpura Fulminans requiere traslado a cuidados intensivos.

Emergencia 6: Embarazo

Los embarazos en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna son embarazos de alto riesgo para la madre y para el niño.

1. Medidas de diagnóstico de emergencia. Elementos clínicos del diagnóstico:

• Los principales riesgos para la madre son los eventos trombóticos y más raramente hemorrágica (en caso de agravamiento de pancitopenia y/o anticoagulantes) que pueden aparecer al final del posparto (hasta 2 meses).

2. Medidas terapéuticas inmediatas. Medidas sintomáticas:

• Se recomienda la profilaxis con heparinas de bajo peso molecular. durante el embarazo y hasta 2 meses después del parto.

Tratamientos específicos

• Actualmente se recomienda el tratamiento con eculizumab en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna con embarazo, ya que reduce el riesgo de complicaciones durante el pre y posparto.

Consecuencias

Es una disminución en el número de glóbulos rojos en la sangre (anemia). La coagulación de los vasos sanguíneos con coágulos (trombosis) a menudo complica la enfermedad. Es una enfermedad progresiva que puede tener consecuencias graves.

La hemoglobinuria paroxística nocturna es una enfermedad genética, es decir, se debe a la alteración (mutación) de un gen. Este gen es responsable de crear una molécula que permite que las proteínas se unan a las células sanguíneas para protegerlas contra ciertos ataques del sistema inmune. En ausencia de protección, el complemento, un elemento normalmente presente en la sangre, destruye los glóbulos rojos.

En algunas formas graves de hemoglobinuria paroxística nocturna, otras células producidas por la médula ósea: plaquetas y glóbulos blancos, también pueden ser anormales.

La hemoglobinuria paroxística es nocturna porque la hemólisis alcanza la intensidad máxima (paroxismo) durante los episodios nocturnos. Cuando destruido, las células rojas de la sangre de liberación de hemoglobina, que se convierte rápidamente en la bilirrubina que se excreta en la orina (hemoglobinuria).

Hemoglobinuria Paroxística Nocturna  y Aplasia

La HPN y la aplasia medular son dos enfermedades a veces concomitantes. De hecho, la aplasia puede ser una complicación de la hemoglobinuria paroxística nocturna y la HPN aparece en el 30 al 40% de los pacientes aplásicos tratados con inmunosupresores.

La aplasia medular es también una enfermedad rara, con una incidencia de menos de 10 casos por millón al año. Se caracteriza por la incapacidad de la médula ósea para producir normalmente células sanguíneas (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) y así reemplazar las células circulantes destinadas a morir naturalmente.

Dependiendo de los tipos de células afectadas, los síntomas y los riesgos son diferentes:

• Si los glóbulos rojos están involucrados, la aplasia lleva a la anemia
• si los glóbulos blancos están implicados, la deficiencia causa una disminución en la inmunidad y por lo tanto causa infecciones repetidas,
• si las plaquetas están implicadas, esto causa trastornos de coagulación y, en consecuencia, hemorragia.

Sin tratamiento, la supresión de la médula ósea es grave, pero la gravedad de los síntomas varía de un paciente a otro. La transfusión es el tratamiento de apoyo más común, ayuda a llenar la falta de células sanguíneas y el trasplante de médula ósea, que se ofrece dependiendo de la gravedad de la aplasia. Los factores de crecimiento también pueden estimular la renovación de la médula ósea.

Para Sanar

Actualmente, no hay tratamiento, aparte del trasplante de médula ósea, que cure al paciente con hemoglobinuria paroxística nocturna . El tratamiento a largo plazo puede basarse en el uso de un nuevo medicamento, el eculizumab, que ha mejorado en gran medida el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna .

Recuerda el papel esencial del complemento en esta patología y tratamiento que está en el punto de mira del eculizumab. HPN es un enfermedad hematopoyética rara con una mutación somática adquirido del gen PIG-A. El resultado es un bloqueo de la síntesis de moléculas glicofatidilinositol de anclaje (GPI), responsable de la fijación de numerosas proteínas en la superficie de la célula.

Entre estas moléculas llamadas GPI dependientes,encontramos el CD59 y el CD55 que son proteínas inhibidoras
del suplemento, normalmente previniendo montaje final del complejo de ataque (CAM). HPN es el consecuencia de un déficit de anclaje membrana de estas dos proteínas, que se manifiesta clínicamente por un hemólisis intravascular.

El Eculizumab

Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigida contra la fracción C5, componente terminal esencial del complemento, lo que permite inhibir eficazmente el entrenamiento de CAM. Un estudio preliminar de fase I-II ya había mostrado una reducción hemólisis intravascular y necesidades de transfusión en 11 pacientes tratado con eculizumab.

Este estudio ha fue confirmado por el estudio TRIUMPH sobre un mayor número de pacientes, de manera aleatoria y multicéntrica, luego por el estudio SHEPERD con menos criterios hematológicos. Estos estudios encuentran excelente tolerancia al eculizumab, con una reducción drástica de la número de glóbulos rojos transfundidos en el grupo de eculizumab (50% de los los pacientes se han independizado de transfusiones de células sanguíneas).

En las escalas de calidad de vida muestran una mejora rápido (1 a 4 semanas) y constante (para la duración de en estudio). En total, el eculizumab aparece bien tolerado, eficaz en términos de hemólisis y necesidad de transfusión, y aporta una mejora real de la calidad de vida de los pacientes tratados. ( Ver Articulo: Tricoleucemia )